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撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

线粒体（Mitochondria）是细胞内的“能量工场”，线粒体功能拦截是软弱的谬误标记，可导致生理衰竭和慢性疾病。线粒体钙单向转运卵白（MCU）‌是一种位于线粒体内膜上的卵白质复合体，主要阐发将细胞质中的钙离子（Ca2+）运载到线粒体基质中。在骨骼肌中，由MCU调度的线粒体钙离子（mtCa2+）接管，在氧化代谢和ATP的产生中领会着至关伏击的作用。

年事相关的线粒体活性下跌与肌少症（Sarcopenia）相关，肌少症的特征是肌肉量、力量和功能减少。自然绽开和养分补充可减少肌少症，但靶向mtCa2+接管的平直调治计谋仍未获取探索。富含多酚类物资的饮食流露出调治肌少症的远景，但其分子机制尚不澄莹。因此，还需要通过进一步推敲来征战增强线粒体生物能的侵略门径，以惩办年事相关的肌肉功能拦截。

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2024年11月26日，雀巢推敲所和意大利帕多瓦大学的推敲东说念主员谐和，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Mitochondrial calcium uptake declines during aging and is directly activated by oleuropein to boost energy metabolism and skeletal muscle performance 的推敲论文。

该推敲标明，跟着年事的增长，线粒体的钙接管会下跌性爱大师影音，而橄榄苦苷（Oleuropein）会平直激活线粒体的钙接管，从而促进能量代谢和骨骼肌的走漏。

该推敲成立了线粒体钙单向转运卵白（MCU）‌依赖的mtCa2+接管的调度四肢一种新式软弱机制，初度解释了橄榄苦苷是一种first in class的通过平直激活MCU和高度特异性的线粒体生物能学来普及肌肉性能和退守肌肉软弱的自然分子，具有临床转念后劲。

最近的推敲发现，在东说念主类骨骼肌中，mtCa2+和MCU活性的增多与不同类型绽开考研所引起的线粒体合乎性变化关联，刺激mtCa2+的接管足以启动这些合乎性变化。相背，mtCa2+的接管关于泛泛肌肉代谢和松开功能来说是抵制性的，在骨骼肌中敲除MCU基因会缩短线粒体的氧化才能，减少肌肉力量和绽开走漏。

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此外，MCU复合物的调度亚基还能细巧调度肌肉生理功能，举例，在骨骼肌中特异性敲除线粒体钙接管卵白1（MICU1）会破损线粒体钙离子接管，影响能量代谢，导致肌纤维挫伤和肌肉无力及困倦。东说念主类遗传学也说明了MCU复合物介导的mtCa2+接管在肌肉生理学中领会中枢作用。MICU1的单基因突变会导致脱落遗传病，具有肌病表型，走漏为严重的困倦和疲顿。

这些推敲共同强调了mtCa2+调度与骨骼肌健康之间镇定的操办，但MCU在肌肉萎缩症等慢性疾病和软弱方面的作用尚未获取充分清醒，也莫得可用于激活MCU以普及mtCa2+的可转念的调治用具和侵略门径。

在这项推敲中，推敲团队发现，在形状生物和东说念主类中，跟着年事增长，线粒体钙单向转运体调度因子1 （MCUR1）下调，从而导致mtCa2+接管才能下跌。在细胞和体内的遗传扶植实践标明，MCUR1的缩短平直导致线粒体能量代谢受损。

为了惩办上述问题，推敲团队筛选了5000个存在于食品中的自然生物活性分子，并发现来自橄榄的自然多酚类物资橄榄苦苷（Oleuropein，OLE）是一种有用的和选拔性的线粒体钙单向转运卵白（MCU）‌激活剂，对骨骼肌具有调治后劲。

具体来说，橄榄苦苷通过平直将其去糖基化代谢居品与MCU的MICU1亚基集聚来刺激mtCa2+的接管，指挥急性增能效应和慢性合乎，从而增多体内的氧化代谢和肌肉性能。橄榄苦苷还克服了年事相关的MCUR1依赖性mtCa2+受损，并扶植了老年小鼠的线粒体活性和体魄性能。

总的来说，该推敲成立了MCU依赖的mtCa2+接管的调度四肢一种新式的软弱机制，并初度解释了橄榄苦苷是一种first in class的通过平直激活MCU和高度特异性的线粒体生物能学来普及肌肉性能和退守肌肉软弱的自然分子。橄榄苦苷具有邃密的安全性和对肌少症和软弱的益处，因此具有临床诓骗转念后劲。

论文不时：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00417-0

（转自：抗软弱产业定约）性爱大师影音

发布于：北京市